제약) 설계기반 품질고도화 (Quality by Design, QbD) 정의 및 실행 단계

의약품 품질관리 설계기반 품질고도화 (Quality by Design, QbD) 에 대한 정리

 

의약품의 품질은 의약품의 안정성과 유효성을 확보하기 위해 매우 중요하다.

이에 우리나라 식품의약품안전처 (식약처)는 2014년 의약품실사상호협력기구 (Pharmaceutical Insepction Co-operation Scheme, PIC/S)에 가입 승인되었고, 의약품 제조 및 품질관리 기준 (Good Manufacturing Practics, GMP)도 운영 중이다. PIC/S 회원국들은 의약품 실사정보가 공유 가능하며 의약품 허가 등록 시 필요한 GMP 실사를 면제받거나 간소화할 수 있다.

의약품 제조 및 품질관리 기준 (Good Manufacturing Practics, GMP)
우수한 의약품을 제조하기 위하여 공장에서 원료의 구입부터 제조, 출하 등 모든 과정에 필요한 관리기준을 규정한 것. 우리나라는 1977년 GMP를 도입하였으며, 1995년에 의무화되었다.
GMP 가이드라인을 따르지않을 경우, 의약품 등록에 불이익을 준다. 

 

 

QbD 란?

의약품의 품질고도화를 위해 QbD (Quality by Design)을 도입하고 있다.

QbD (Quality by Design) 설계기반품질 시스템은 기존의 QbT (Quality by Testing) 보다 발전된 개념으로, 의약품의 개발에서 시판 후까지 전주기에 적용되는 품질관리 체계이다. 공정분석기술 (Process Analytical Technology, PAT)를 도입하여 실시간 출하시험 (Real Time Release Test, RTRT)를 통해 의약품 품질 시험을 공정 내로 도입하고 일원화하게 된다.

 

출처: https://medicalworldnews.co.kr/m/view.php?idx=1510941273

 

미국, 유럽, 일본 등에서는 이미 QbD 시스템을 적극적으로 도입하고 있으며, 의약품의 불량률을 감소시키고 소비자의 안전성과 생산효율성이 증가를 기대할 수 있다. 또한 재고 회전율 향상과 행정 처리 비용 감축, 비관세 기술장벽 해소 등의 이점을 기대할 수 있다. 국내에서도 QbD 도입을 위한 가이드라인을 제공하고 있다. 

 

QbD 도입의 가장 큰 장점은 품질문제에 유연하게 대처할 수 있다는 점이다. QbD 시스템은 QbT와 비교하였을 때, scale-up 및 validation 등의 단계에서 의약품의 품질을 확보할 수 있으며, 기존의 설계공간 내에서 변수들을 조절할 수 있는 장점이 있다. 또한, 부가적인 규제나 정밀 조사 없이 지속적인 제약 공정 최적화와 개선이 가능하다. 이를 통하여 전체적인 비용감소와 수익증가 효과를 기대해 볼 수 있다.

 

 

QbD의 실행단계

1	QTPP	QTPP 정의	제품의 품질 목표 사항 확립 - 투여 경로, 제형, 생체이용률 등 환자의 의약품 복용과 관련된 요인들 포함
2	CQA	CQA 규명	핵심 품질 특성 선정 - 물리, 화학, 생물학적 특성 (e.g., 성상, 입자 크기, 정량법, 용출 등)
3	QRM	위해관리	물질특성과 공정변수를 연계해 위험성 평가
4	DS	DS 구축	디자인 스페이스 개발
5	CS	관리전략	품질 관리 전략 수립 및 적용
6	Lifecycle mangement	지속적인 품질 개선을 위한 제품의 전주기적 관리

QTPP, Quality Target Product Profile; CQA, Critical Qualtiy Arrtibute; QRM, Quality Risk Mangement; DS, Design Space; CS, Control Strategy

 

제품의 품질에 영향을 미치는 원료 의약품 및 첨가제의 품질 특성 (CMA, Critical Material Atrributes)도 고려해야 하며, CMA는 CQA를 토해서 얻어지며, 목표하는 품질의 제품을 제조하기 위해 첨가제의 종류와 양을 선정한다.

 

 

 

> 참고문헌

진수언, 김민수, 신상문, 정성훈, & 황성주. (2014). QbD 의 현황과 이해. FDC 법제연구, 9(2), 141-148.

식품의약품안전처