자궁경부암 HPV 백신
현재 상용화되고 있는 HPV vaccine은 prophylactic vaccine으로 Gardasil™ (가다실, 가다실9) 과 Cervarix™ (서바릭스) 두 종류의 vaccine이 있다. HPV vaccine은 HPV의 감염을 막고 host의 humoral immunity와 cell-mediated immunity를 활성화시켜 HPV에 대한 항체를 생성해 내는 것이 주된 목적이다.
HPV vaccine은 DNA 재조합기술을 이용하여 yeast나 viral expression system을 이용하여 만들어진 virus외피의 L1 단백질을 virus-like particles(VLP)로 제조한 것이다. VLP는 원래의 HPV viral particle과 형태학적으로 매우 유사하며, viral DNA를 포함하고 있지 않기 때문에 감염을 일으키지는 못하나, 인체에 투여되었을 때 L1에 대한 중화항체를 형성한다.
백신이 접종되면 체내에서 VLP에 대한 immunoglobulin G (IgG)가 형성되는데, IgG 중화항체는 virus의 형태를 바꾼다. Virus가 basal cell과 결합할 수 있는 virus의 receptor에 항체가 결합함으로써 HPV가 basal cell로 침입하지 못하게 한다. 백신접종으로 생성된 HPV 항체는 특정한 종류의 HPV에 대해 반응하며, 같은 항원이 침입하였을 경우 anamnestic response에 의하여 면역반응은 몇 년 동안 지속된다. 다른 종류의 HPV의 감염에도 효과를 보이는 cross-protection가 나타나는데, 이러한 보호반응은 cervical cancer 발병감소에 중요한 영향을 미친다.
자궁경부암 백신 종류
현재 우리나라에서 시판되고 있는 예방 백신은 가다실, 가다실9, 서바릭스로 공통적으로 자궁경부암의 70%를 일으키는 HPV 16, 18형을 함유하고 있다.
Cervarix™
Bivalent vaccine (2가 백신)인 서바릭스 Cervarix™(GlaxoSmithKline)은 HPV-16, 18의 L1 단백질을 함유하고 있으며, 9-25세의 여성 및 남성에게 접종 가능하다. 백신의 효과는 90% 이상으로 보고되어 있으며, 비접종군에 비하여 항체 생성은 400배 이상 된다고 보고되어 있다.
GARDASIL™
가다실 Gardasil™(Merck) 은 Quadrivalent vaccine (4가 백신)과 9-valent vaccine (9가 백신) 2종류이다. 4가 백신은 HPV-6, 11, 16, 18의 L1 단백질을 함유하며 감염을 예방할 수 있으며, 9-26세 사이의 남성과 여성 모두에게 사용될 수 있다. 여성에게 접종되었을 경우 HPV-6, 11, 16, 18과 관련된 질병을, 남성에게 접종되었을 경우 HPV-6, 11에 의한 genital warts를 예방할 수 있다. 9가 백신은 HPV 6, 11, 16, 18, 31, 33, 45, 52, 58에 대한 VLP를 함유하고 있으며 마찬가지로 9-45세의 여성 및 남성에게 접종 가능하다. 4가 백신의 효과는 95-99%이며, 9가 백신의 경우 HPV 31, 33, 45, 52, 58 형에 대해 97.4%의 예방 효과를 나타내었다.
| Cervarix® | Gardasil® | Gardasil®9 | |
| Manufacture | GlaxoSmithKline (GSK) | Merck | Merck |
| HPV type (VLP) | 16, 18 | 6, 11, 16, 18 | 6, 11, 16, 18, 31, 33, 45, 52, 58 |
| Ages (years) | 9-25 male & female | 9-26 male & female | 9-45 male & female |
| Dosing schedule | 0, 1, 6 months | 0, 2, 6 months | |
| Expression system | Vaculovirus in insect cells | Yeast (Saccharomyces cerevisiae) | |
| Adjuvant | ASO4 (Adjuvant sysmtem 04) | Amorphous aluminium hydroxyphosphate sulfate | |
전 세계적으로 HPV 16, 18, 31, 45 감염률이 가장 높으나,
우리나라 여성의 경우 HPV 16, 52, 58, 18 순서로 유병률이 높으며, 고위험 유형 중 HPV 53, 52, 16, 18 형이 관찰됨.
→ 우리나라의 경우 가다실 9이 더 도움이 될 것으로 보인다.
자궁경부암 백신 접종 방법
접종은 첫 성관계 전이 가장 좋으며, 11-12세의 접종시기를 추천하고 있다. 성경험이 있거나 이미 감염되었다 하더라도 다른 유형의 HPV에 대한 접종효과가 있기 때문에 접종 가능하다.
투여방법은 6개월간 3회 어깨에 근육주사로 접종한다.
우리나라는 가다실 (4가), 서바릭스 두 종에 대하여 국가예방접종사업을 통해 만 12-17세 여성 청소년, 만 18-26세 저소득층 여성에게 HPV 예방접종 비용을 지원하고 있다.
자세한 내용은, 예방접종 도우미 사이트에서 확인할 수 있다.
항체 생성정도는 접종 나이와 반비례 관계를 보인다고 하니, 접종대상자일 경우 빠르게 접종하는 것이 좋을 것 같다.
또한, 임신 중인 경우나 효모 (yeast), adjuvant인 amorphous aluminum phydroxyphosphate sulfate에 알레르기를 나타내는 사람은 백신을 접종할 수 없다.
- 자궁경부암 백신의 부작용
백신 접종 후 이상반응은 거의 없지만, 반응을 살펴보기 위해 20-30분간 병원에 있다가 가도록 추천한다.
백신 접종 후 피로, 두통, 근육통과 함께 국소부위의 붉은 반점, 부풀어오름, 주사부위의 쓰라림 등의 경미한 부작용이 나타날 수 있다. 일반적인 경미한 부작용 이외에 1%의 여성에게 관절통증, 구토, 기침, 치통, 불면증 등의 증상이 나타나기도 한다. 충수염, 골반염, 천식, 발작 등의 증상이 매우 드물게 나타나기도 한다.
자궁경부암 백신은 전 세계 65개국, 약 2억 건 이상 접종했을 정도로 안전성이 확인된 백신이다.
- 남성에게의 자궁경부암 백신
최근 남성의 자궁경부암 백신 접종이 많이 홍보되고 있고, 추천하고 있다.
대표적인 남성의 HPV 질환은 생식기 사마귀 (곤지름)가 있으며, 나아가 음경암, 항문암 등으로 질병이 번질 수 있다. 생식기 사마귀는 전염이 잘 되고 완치가 어렵다. 특히, 자궁경부암의 원인인 HPV는 성 매개성 바이러스이기 때문에, 어느 한쪽만 예방하기보다는 남녀 모두 예방하는 것이 감염률을 낮춘다.
> 참고문헌
Jonathan R. Carter, Zongqun Ding, and Barbara R. Rose. (2011) HPV infection and ceervicla disease: A review. Australian and New Zealand Journal of Obstetrics and Gynaecology 51, 103-108
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안웅식. (2007) 자궁경부암 백신의 최신지견. 대한의사협회지 50, 778-784
김선영, 곽정임, 송윤미. (2008) 자궁경부암과 인유두종바이러스 백신. 가정의학회지 29, 821-830
남궁형욱 (2017) 자궁경부암 백신 맞아야 할까? 약학정보원 팜리뷰
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