제약) 특발성 폐섬유증 (IPF)와 치료제 피르페니돈 (Pirfenidone) & 닌테다닙 (Nintedanib)

특발성 폐섬유증, IPF (Idiopathic pulmonary fibrosis)

원인 불명의 섬유성 간질성폐질환으로 만성적으로 진행되며, 비가역적 섬유화 질환. 폐포 상피세포가 다양한 노출에 의해 반복적으로 손상받아 발생한다.

폐 조직은 섬유화로 오랜 시간에 걸쳐 두꺼워지고, 딱딱해져 기능을 잃어가며, 호흡이 어려워진다.

주로 50-70세 사이 발병하는 것으로 알려져 있고, 5년 후 생존율이 20-30% 수준이다. 

 

 

IPF 치료제

IPF 치료제 시장은 매년 7%의 성장률을 보이며 2030년에는 61억 달러에 이를 것으로 예상되고 있다

IPF 치료제로 사용되고 있는 약물은 피르페니돈 (pirfenidone) 과 닌테다닙 (nintedanib).

질환 지연 효과를 보이지만 근본적인 치료되기는 어려운 상황. IPF 치료제 개발을 위한 연구가 진행되고 있다.

 

 

피르페니돈 (Pirfenidone)

 

피르페니돈 구조

 

• Original: 로슈 '에스브리에트 (Esbriet)'
• 기전: 정확한 작용기전은 알려져 있지 않으나, 항산화 작용을 나타내며 인슐린 저항성과 섬유화 및 염증반응을 억제함
• 용법용량: 1회 200 mg, 1일 3회
• 음식에 의해 약물 흡수 감소
• 약물대사:  CYP1A2 기질 / CYP1A2  저해제 및 유도제와 병용 시 전신노출 변화로 주의 요구
• 이상반응: 오심, 피부발진, 상기도감염, 설사, 피로, 복통, 두통, 식욕감소, 소화불량, 어지러움, 구토, 위식도역류질환, 부비동염 등
• PMS 결과 스티븐슨존슨증후군 (SJS)와 독성표피괴사용해 (TEN)이 보고됨
  - 스티븐슨존슨증후군 (SJS): 염증성 피부질환 다형홍반의 일종, 피부의 탈락을 유발하는 피부 점막 전신 질환
  - 독성표피괴사용해 (TEN): 광범위한 홍반과 물집이 생긴 후 피부가 벗겨져 화상 입은 것과 같은 상태가 되는 피부질환
• 국내 제품: 일동제약 피레스파정, 영진약품 파이브로정, 코오롱제약 피레스코정 

 

 

닌테다닙 (Nintedanib)

 

닌테다닙 구조

 

• Original: 베링거인겔하임 '오페브 (Ofev)'
• 기전: PDGER, FGFR, VEGFR의 ATP binding pocket에 결합 & Src/Lyn kinase 활성 억제 → 하위 신호전달과정 억제 → fibroblast 증식 억제, fibroblast에서 myofibroblast 로의 transformation 억제

 

Mode of action of nintedanib (출처: DOI: 10.1183/09031936.00174914)

 

• 용법용량: 1회 150mg, 1일 2회 (12시간 간격)
• 음식에 의해 전신노출 증가
• 약물대사: P-glycoprotein (P-gp) 기질 / P-gp 저해제나 유도제와 병용 시 주의 필요
• 부작용: 간질환, 피부질환, 설사, 어지러움증, 구토, 오심 등
• 임신한 환자에게는 복용 금지  

 

국내의 경우 피르페니돈만 급여가 적용되기 때문에, 주로 피르페니돈으로 치료하다 부작용이 나타나거나 내성이 나타났을 경우 닌테다닙으로 약물은 변경하여 치료하고 있다.