NAFLD/NASH 비알코올성 간질환 - 질병의 이해 및 치료제

출처: www.pacehospital.com

 

비알코올성 간질환, NAFLD (Non-alcoholic fatty liver disease)

단순한 지방 축적에서부터 지방간염, 섬유증, 간경변증과 간암에 이르는 광범위한 질환을 일컫는 용어

음주와 관계없이 비만, 당뇨, 고지혈증 등의 원인으로 발병

대사증후군 양상을 보이며, 비만, 2형 당뇨, 고지혈증, 고혈압을 포함한 대사성 동반질환과 관련이 있음

 

비알코올성 지방간염, NASH (Non-alcoholic steatohepatitis)

다양한 인자가 발병에 관여하며, NASH의 특징으로는 지방증, 간 손상, 염증 등이 있으며

이러한 특징들이 함께 간의 섬유화를 유발하며 나아가 간암까지 이를 수 있음

 

⇒ NAFLD/NASH의 발생과 진행은 식습관, 환경적인 요인, 유전적인 요인으로 인한 과체중, 비만, 장 내 미생물군 변화 등 복잡하고 다원적인 작용에 의해 이루어짐

 

발병과정

혈액 내 free fatty acid (FFA)와 adipokine, 염증성 사이토카인 (TNF-a, IL-1b, IL-6) 등의 증가는 인슐린 저항성을 초래함

인슐린 저항성은 간에서 DHL을 증가시키고, triglycerides (TG)의 합성 및 축적되고, 지방산의 독성을 증가시킴

TG 형태의 지방이 간에 축적되면 NAFL을 유발하고, 과다하게 생성된 ROS와 소포체 (E reticulum, ER) 스트레스로 활성화된 UPR에 의해서 NASH 유발

 

출처: Nature Reviews Immunology, volume 22, pages 429–443 ( 2022 )

 

NAFLD/NASH 치료약물

현재 NASH 치료제로 승인된 약물은 없으며, 

1) 병의 원인인 간 내 지방을 줄여주는 약물

2) 간에서 산화 스트레스 (oxidative stress), 인슐린 저항성, 염증성 cytokine 등 질환 악화를 막는 약물

로 치료가 진행되고 있다.

 

출처: www.nash24x7.com

 

• 인슐린 저항성 약물

Pioglitazone (PPAR-γ agnoist)

지방조직과 근육, 간에서 인슐린 저항성을 개선하고 염증을 억제하는 adiponectin의 분비 촉진 

hepatocye ballooning, lobular inflammation 감소

NASH 환자군에서 ALT 수치 호전, 간 내 지방 침착 및 염증 완화

 

• Metformin

당뇨병 치료제, 간과 근육에서 인슐린 저항성을 개선

간 내 AMPK (adenosine monophosphate-activated protein kinase) 활성화시켜 새로운 지방 합성 억제 

체중 감소 효과가 있음

당뇨병이 없는 NAFLD 환자에게는 치료제로 권장되지 않음

 

• 항산화제

산화스트레스 (oxidative stress) 감소시켜 염증성 cytokine 감소로 NASH 치료 

고용량의 vitamine E 투여하여 간 조직 개선 확인, 심각한 부작용은 나타나지 않음

 

• 고지혈증 치료제

Statin 계열 약물 (e.g. atorvstatin, pravastatin, rosuvastatin)

간 내 지방 감소, NAFLD 발생 후 섬유화 진행 늦춤

 

• Ezetimibe

식이나 bile에 있는 cholesterol 흡수를 억제하여 lipotoxicity 억제

 

• 기타 

- 간세포 보호제 Ursodeoxycholic acid (UDCA)

- 오메가-3 

 

현재 개발되고 있는 NASH 치료제는 Farnesoid X 수용체 (FXR) 작용제,  갑상선 호르몬 수용체 (THR)-β 작용제, 글루카곤 유사 펩타이드 (GLP)-1 작용제, 퍼옥시좀 증식 활성화 수용체 (PPAR), 섬유아세포 성장 인자 (FGF) 21 작용제 등이 있음.

 

 

> 참고문헌

Park, S. H. (2014). Pharmacologic Therapy for Nonalcoholic Fatty Liver Disease. The Korean Journal of Medicine, 86(4), 425-431.

Huby, T., & Gautier, E. L. (2022). Immune cell-mediated features of non-alcoholic steatohepatitis. Nature reviews immunology, 22(7), 429-443.

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